Дія "Дивовижної Людини-павука 2" відбувається поза межами подій 2-го фільму в унікальній історії, де Людина-павук виявляє більшу загрозу для Нью-Йорка, яка перевернула злочинний світ догори дриґом. Лиходії з фільму та класичні персонажі Marvel об'єднуються у заплутаній павутині адреналінового екшену, що накидає павутиння.